近日，全球首個CRISPR基因編輯療法在英獲批，爲兩(liǎng)種(zhǒng)血液病提供新療法，成(chéng)爲基因編輯技術又一重磅突破。人類離在醫療技術上擁有“上帝之手”更進(jìn)了一步。

美國(guó)福泰制藥公司官網顯示，英國(guó)藥品與保健品管理局已于11月16日批準基于CRISPR基因編輯技術開(kāi)發(fā)的Casgevy療法投入應用，用于治療12歲及以上的鐮狀細胞病和輸血依賴型β地中海貧血患者，這(zhè)是全球首個獲批應用的CRISPR基因編輯療法。

CRISPR基因編輯療法是衆多基因編輯療法中的一類，但這(zhè)種(zhǒng)新技術有其獨特的諾獎淵源。

據悉，CRISPR全名爲“成(chéng)簇的、規律間隔的短回文重複序列”，原本是細菌防禦病毒侵入的一種(zhǒng)機制，被(bèi)科學(xué)家用于編輯基因。法國(guó)科學(xué)家埃瑪紐埃勒·沙爾龐捷和美國(guó)科學(xué)家珍妮弗·道(dào)德納因爲開(kāi)發(fā)出相關技術而獲得2020年諾貝爾化學(xué)獎。

這(zhè)種(zhǒng)療法由美國(guó)福泰制藥公司與瑞士CRISPR治療公司共同開(kāi)發(fā)，通過(guò)從患者的骨髓中提取幹細胞，并在實驗室中編輯細胞中的基因，然後(hòu)回輸到患者體内，使患者身體能(néng)夠産生功能(néng)性血紅蛋白。

該療法的兩(liǎng)種(zhǒng)适應症都(dōu)是由血紅蛋白基因錯誤引發(fā)的遺傳性血液病。鐮狀細胞病在具有非洲或加勒比族裔背景的人中多見，患者會(huì)經(jīng)曆非常嚴重的疼痛、嚴重且危及生命的感染，以及貧血。英國(guó)約有1.5萬人患有鐮狀細胞病。輸血依賴型β地中海貧血主要影響地中海、南亞、東南亞和中東地區的人群，可能(néng)導緻嚴重貧血，患者通常每3至5周需要輸血一次。

根據英國(guó)藥品與保健品管理局的聲明，臨床試驗數據顯示，鐮狀細胞病患者接受這(zhè)種(zhǒng)基因編輯療法後(hòu)至少12個月沒(méi)有出現嚴重疼痛的比例達97%，輸血依賴型β地中海貧血患者接受這(zhè)種(zhǒng)基因編輯療法後(hòu)至少12個月不需要輸入血紅細胞的比例爲93%。

基因編輯的風險一直是被(bèi)人們熱議的話題。業内人士告訴記者，此次監管機構批準該療法投入應用，也是其權衡利弊後(hòu)的選擇。

北京屹唐賽盈基金管理有限公司業務合夥人程紹凱認爲，本次療法獲批更像是監管機構折中妥協的結果。監管機構認爲，此療法脫靶的風險尚在可接受範圍之内。脫靶是CRISPR基因編輯療法面(miàn)臨的一大風險。脫靶效應是指與藥物設計之外的靶點産生作用。

公司向(xiàng)英國(guó)藥品與保健品管理局提供了臨床試驗數據，試驗期間沒(méi)有發(fā)現重大安全問題。該局也表示，將(jiāng)長(cháng)期監測新療法的安全性和有效性。

除了風險可控，該療法也爲兩(liǎng)種(zhǒng)血液病的治療提供了又一選擇，這(zhè)也是Casgevy能(néng)被(bèi)獲批的原因之一。此前，骨髓移植是這(zhè)兩(liǎng)種(zhǒng)疾病患者唯一的永久性治療選擇，但移植的骨髓必須來自匹配的捐贈者，并仍存在排異風險。

雖取得新突破，但基因編輯技術趨于完美仍有很長(cháng)的路要走。

獲批之後(hòu)，Casgevy收獲了業界專家認可的聲音。程紹凱認爲，該藥物療效優于以往治療方法，帶來了疾病治愈的可能(néng)性，療法前景較好(hǎo)。

美國(guó)福泰制藥公司披露的數據支持了這(zhè)一判斷。在CASGEVY治療鐮狀細胞病和輸血依賴型β地中海貧血的兩(liǎng)項全球臨床試驗中，患者能(néng)夠至少連續12個月擺脫血管閉塞危象（VOC）或不依賴輸血。

但獲批之後(hòu)，CASGEVY療法就(jiù)“大功告成(chéng)”了嗎？業界人士表示，獲批還(hái)隻是一個開(kāi)始。

“後(hòu)續該藥品的定價，還(hái)要看醫保和藥廠的博弈結果。”程紹凱說(shuō)。

至于該藥品是否將(jiāng)進(jìn)軍中國(guó)市場，程紹凱表示，鐮狀細胞病和輸血依賴型β地中海貧血在中國(guó)發(fā)病率不高，患者基數較小，在中國(guó)獲批可能(néng)性不高。

此外，CASGEVY的成(chéng)功之路并不好(hǎo)複刻。

“這(zhè)款藥物選擇的靶點比較讨巧。”程紹凱說(shuō)，紅系祖細胞能(néng)夠體外培養；哺乳動物成(chéng)熟的紅細胞沒(méi)有細胞核，脫靶的影響就(jiù)低得多；紅細胞平均壽命較短，約120天後(hòu)便會(huì)凋亡。這(zhè)三點因素使得藥物即使脫靶，對(duì)其他基因的影響也較小。該靶點的特殊性也意味著(zhe)它的成(chéng)功難以推廣至其他體細胞。

“一個完美的基因編輯技術可以定向(xiàng)編輯一些基因，而不會(huì)影響到其他基因。”程紹凱說(shuō)，“但是要實現這(zhè)個理想還(hái)有很長(cháng)的路要走。”